肺癌是我国发病率最高，也是死亡率最高的癌症。不过，相比于其它肿瘤，肺癌患者也是幸运的，通过基因检测，不少的肺癌患者可以通过靶向药来控制病情。EGFR患者可以从易瑞沙、特罗凯和AZD9291的治疗中获益，生存期可达30个月。有些更幸运的患者，有ALK基因融合，轻松度过八年。今天，我们来说一个肺癌新靶点——NRG1，和与之对应的肺癌药阿法替尼。案例1：SLC3A2-NRG1融合，服用阿法替尼两三天之后，患者的各种胸闷气短的症状都有很大的改善，接下来通过影像进行评估，发现肿瘤明显缩小，效果评价位PR。
12个月之后，患者开始出现缓慢的耐药，但是患者状态还可以，继续又用了6个月之后，入组到了其它药物的临床试验了。所以，这位肝转移和骨转移的晚期患者通过阿法替尼，实现了接近12个月的有效控制，还有6个月的维持治疗，不错。患者B， 62岁男性肺腺癌患者，也从来不抽烟，很不幸得了癌症，更不幸的是还感染了HIV病毒，双重暴击啊。主治医生根据上一位患者的治疗经验，也给他用了阿法替尼，每天吃40mg，效果挺好，肿瘤稳定控制了10个月。为什么阿法替尼可以对NRG1融合的患者有效呢？
阿法替尼是一个多靶点的抑制剂，包括EGFR、HER2和HER4。NRG1融合会导致HER2和HER4信号通路持续活化，细胞增殖失控，导致肿瘤发生。阿法替尼刚好可以抑制由于NRG1融合导致的HER2和HER4通路的持续活化，诱导肿瘤细胞死亡。更有意思的是，NRG1融合更多的发生没有驱动基因突变的肺腺癌患者中，尤其是不抽烟的患者。所以，这些患者可以更多的关注一下这个基因NRG1。
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