布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼和B细胞淋巴瘤2蛋白抑制剂维纳妥拉（venetoclax）已被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。临床前研究表明，两种药物联用具有潜在协同作用。一项研究者发起的2期研究，将依鲁替尼和venetoclax联合治疗用于未经治的高危老年CLL患者。所有患者均至少符合以下一项特征：染色体17p缺失、TP53突变、染色体11q缺失、IGHV未突变或≥65岁。患者接受依鲁替尼单药治疗（每日一次，每次420 mg）3个周期，之后加用venetoclax（每周剂量递增，直至达到每日一次，每次400 mg）。
联合治疗的持续时间是24个周期。我们根据2008年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会标准评估应答情况。通过骨髓多色流式细胞术评估微小残留病。共有80例患者接受了治疗。中位年龄是65岁（范围，26~83岁）。30%的患者≥70岁。共有92%的患者为IGHV未突变、TP53畸变或染色体11q缺失。通过联合治疗，达到完全缓解（血细胞计数恢复正常或未恢复正常）的患者比例以及达到缓解伴微小残留病不可测的患者比例均随时间推移而增加。
经过12个周期的联合治疗，88%的患者达到完全缓解或者完全缓解伴血细胞计数未完全恢复正常，61%的患者达到缓解伴微小残留病不可测。本试验在老年患者和所有高危亚组中均观察到缓解。3例患者有肿瘤溶解综合征的实验室证据。不良事件与依鲁替尼用药和venetoclax用药后的报告的不良事件相似。在这项研究中，venetoclax和依鲁替尼联合治疗是对高危老年CLL患者有效的口服用药方案。
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