奥拉帕尼(Olaparib)作为首创口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,是近半个世纪的研究产物。PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA损伤修复,促使细胞凋亡。正常细胞拥有多种修复DNA损伤的信号通路,一般不受PARP抑制剂影响,但肿瘤细胞会发生一些突变,其他修复途径受损,对PARP抑制尤其敏感。PARP抑制剂针对癌细胞进行靶向治疗,避免常规化疗带来的一些毒副作用。那么奥拉帕尼治疗晚期卵巢癌具有哪些优势呢?
1 显著延长肿瘤无进展生存期。FDA于2014年12月批准奥拉帕尼是基于一项国际多中心的II期临床试验,在137例接受至少3次化疗BRCA1/2基因胚系突变的晚期卵巢癌患者中,奥拉帕尼维持治疗取得了34%的总缓解率(ORR),中位缓解持续时间为7.9个月。此前一项国际多中心、随机双盲临床研究(study 19)显示,在BRCA基因突变铂敏感复发的高级别浆液性卵巢癌患者中,奥拉帕尼维持治疗显著延长了无进展生存期(PFS: 奥拉帕尼组11.2月,安慰剂组4.3月,p<0.00001)。
2奥拉帕尼服用方便,安全且耐受性好。奥拉帕尼包括胶囊和片剂两种口服剂型,服用方便且耐受性良好。最常见的不良反应包括乏力、恶心、呕吐和贫血,通常症状较轻,治疗终止率较低(奥拉帕尼组5%,安慰剂组1.5%)。骨髓异常增生综合症(MSD)和急性髓细胞性白血病(AML)均为罕见的严重不良反应,发生率小于1%。Study 19中265名患者平均随访37.7个月,无一例发生MSD/AML。
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