根据2016年美国NCCN乳腺癌治疗指南，对于曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌患者有以下几种选择，包括T-DM1、拉帕替尼联合卡培他滨、继续使用曲妥珠单抗并更换其他化疗方案或曲妥珠单抗联合拉帕替尼。其中拉帕替尼联合曲妥珠单抗是一种不含细胞毒药物的双靶向治疗，目前也被认为是一种合理的治疗选择。
由于该治疗方案不良反应较轻，因此主要用于曲妥珠单抗治疗失败的不能耐受化疗的患者、老年患者以及无化疗意愿的患者。EGF104900是一项Ⅲ期临床试验，共纳入291例HER2阳性的经曲妥珠单抗治疗后出现PD的转移性乳腺患者，随机分入拉帕替尼单药组和曲妥珠单抗联合拉帕替尼组。
中期结果显示，曲妥珠单抗联合拉帕替尼组的PFS优于拉帕替尼单药组；最终生存分析结果显示，曲妥珠单抗联合拉帕替尼组有显著的OS获益；最常见的不良反应是腹泻、皮疹、恶心和疲乏，其中曲妥珠单抗联合拉帕替尼组的腹泻发生率较高，有症状或无症状左室射血分数下降发生率也较低。
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