针对KRAS/RAS野生型mCRC，目前主要的靶向治疗就是两大类：抗EGFR和抗VEGF，抗EGFR以西妥昔单抗、帕尼单抗为主，抗VEGF以贝伐珠单抗，其他小分子TKI，如瑞戈非尼等为主。关于治疗顺序问题，在单抗类治疗中已经很多研究开展了头对头的比较，但是由于适应证广泛(不受基因状态和原发瘤部位影响)、药物价格便宜等因素，临床中一线使用贝伐珠单抗的情况会更加常见。那么，KRAS/RAS野生型mCRC患者中，是否有临床试验对比了一线接受含贝伐珠单抗的治疗失败后，二线以后的最佳靶向治疗模式?
由于抗血管生成治疗可以跨线使用，因此，该类患者在一线含贝伐珠单抗治疗失败后，二线的靶向治疗有两种选择：继续跨线使用贝伐珠单抗，或交叉至EGFR单抗。尽管没有大型研究，但近期的一些小型随机对照研究针对此问题开展了探索，结果均提示继续跨线使用贝伐珠单抗的疗效要优于二线交叉到EGFR单抗;提示一线使用了贝伐珠单抗后，可能影响了后线EGFR单抗的疗效发挥，而这种影响如果在贝伐珠单抗与EGFR单抗使用之间用细胞毒化疗“洗脱”一段时间，则可以得到部分消除，EGFR单抗的疗效才能得到更好发挥。
虽然都是小型研究，这些结果都有相同的趋势，表明在RAS野生型mCRC患者中一线使用了抗血管生成治疗，可能会对后面EGFR单抗的疗效带来负面影响，也就是提示我们，在该类患者的治疗中，靶向药物的治疗顺序可能还是很重要的，需要合理布局。
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