Yervoy(Ipilimumab)是首个 CTLA-4 抑制剂,由 BMS 研发,它也是 FDA 批准的第一个免疫检查点抑制剂药物,最初于 2011 年被批准用于治疗无法通过外科手术去除的晚期黑色素瘤。但由于 Yervoy 可能出现致命的不良反应和异常严重的副作用,该药物的标签带有严重风险的黑框警告,全球销售额在过去的 7 年中并未达到理想成绩。
BMS 的 PD-1 抑制剂 Opdivo(纳武单抗)联合 CTLA-4 可以提高部分癌症的应答率,纳武单抗(PD-1抑制剂)和伊匹单抗(CTLA-4 抑制剂)同是 BMS 公司旗下抑制免疫检查点的抗体药物。
伊匹单抗Yervoy 是针对 CTLA-4 免疫抑制点唯一被 FDA 批准上市的单抗药品,从伊匹单抗单独用药的临床数据来看,病人存在较大比例不应答,出现 3-5 级不良事件的概率为 13.3%,这限制了单药的应用前景。
在黑色素瘤的一线治疗中,虽然 Keytruda(派姆单抗)+Epacadostat(IDO 抑制剂)联用治疗在 I/II 期试 验中的 mPFS 高达 22.8 个月、ORR 为 55%,但随着其 III 期试验的失败,目前“PD-1 单抗+抗 CTLA-4 单抗”对于黑色素瘤疗效最佳。
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