来那度胺与第二种血液学原发性恶性肿瘤的风险较高有关，主要反映与美法仑联合使用时风险增加。来那度胺（Revlimid）与骨髓瘤患者的第二原发性恶性肿瘤的风险有关。在对“柳叶刀肿瘤学”报道的个别患者数据的荟萃分析中，Palumbo等人发现来那度胺与第二原发恶性肿瘤的风险显着增加相关，这反映出主要由使用来那度胺导致的第二血液恶性肿瘤的风险增加与口服美法仑组合。
荟萃分析纳入了2000年1月至2012年12月期间纳入来那度胺治疗的7个III期临床试验数据，这些试验招募了新诊断的多发性骨髓瘤患者。接受治疗的3218名患者中，2,620名患者接受了来那度胺治疗，598名患者未接受（全部接受基于美法仑的治疗方案）。来那度胺组所有第二原发恶性肿瘤的5年累积发病率为6.9％，无来那度胺组为4.8％（危险比[HR] = 1.55，P = 0.037）。然而，第二原发恶性肿瘤累计5年发病率（3.8％比3.4％，HR = 1.1，P = .72）之间没有显着差异，来那度胺组血小板第二原发恶性肿瘤的风险增加3.1％比1.4％，HR = 3.8，P = 0.029）。
在多变量分析中，与不使用来那度胺（基于美法仑的方案）相比，来那度胺加地塞米松与降低二期实体恶性肿瘤风险相关（HR = 0.63，P = .016），与来那度胺联合使用时风险没有显着差异静脉注射美法仑，口服美法仑或环磷酰胺。与不使用来那度胺（美法仑方案）相比，来那度胺加口服美法仑使第二种血液学恶性肿瘤的风险增加了近5倍（HR = 4.86，P<0.0001），联合来那度胺组合风险没有显着差异与地塞米松，静脉注射美法仑（HR = 2.21，P = .304）或环磷酰胺。
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