胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道以及腹腔最常见的间叶源性肿瘤,手术切除是局限GIST的主要治疗手段,完全切除术后5年生存率可达35%~65%,但复发率极高。近半数患者就诊时已失去手术切除机会,而传统放化疗有效率低于5%。近年来,格列卫(Glivec)对传统化疗无效的GIST有效,开辟GIST分子靶向治疗的新领域。
格列卫治疗晚期胃肠道间质瘤的原理为:GIST是细胞表面免疫表型上表达KIT蛋白(CD117)、遗传上存在频发性c-kit基因排列为特征的胃肠道间叶源性肿瘤。目前认为全部GIST都应视为恶性潜能肿瘤,肿瘤大小和核分裂多少是判断恶性程度的重要依据。
GIST以手术为主,很少有淋巴结转移,一般不行预防性淋巴结清扫和扩大手术来防范复发和转移。Glivec高选择性、强抑制某些相关的酪氨酸激酶-干细胞因子受体c-kit、断裂点集族区和血小板衍化生长因子受体,阻断磷酸基团由ATP向蛋白质底物酪氨酸残基的转移,导致细胞增殖的抑制和凋亡的恢复,是目前为止最为成功的一种分子靶向治疗药物。突变、组织学上以富于梭形细胞、上皮样细胞或多形性细胞的呈束状或弥漫性。
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