胃癌是所有恶性肿瘤中排名第三的癌症,治疗方法有限,目前胃癌的一线治疗方法是氟尿嘧啶和顺铂联用的化疗。不过对于复发性或转移性胃癌的患者来说,5年生存率不到20%。紫杉醇被广泛应用的二线治疗药物,用以治疗一线失败的胃癌患者。紫杉醇单药疗效不好,为此研究人员想通过奥拉帕尼来提高临床的治疗效果。在一次双盲实验中,验证了单用紫杉醇和奥拉帕尼联合紫杉醇治疗复发性或转移性胃癌的安全性和有效性。
在此次双盲的临床二期试验中,共有123名病人参与。患者被随机分为两组奥拉帕尼/紫杉醇组,n=61;安慰剂/紫杉醇,n=62。服药剂量为口服奥拉帕尼100mg片剂、每日两次,紫杉醇为注射给药,每28天为一个周期,每个周期的第1、8、15天给与80mg/m2的剂量。随后单用奥拉帕尼(每天两次,每次200mg)或安慰剂进行单独用药化疗。主要结束点为无进展生存率。受试者中有50%的ATM水平低或检测不到。
评价低ATM表达是否是奥拉帕尼或紫杉醇提高临床结果的预测指标。研究结果表明,奥拉帕尼联用紫杉醇并没有显著提升无进展生存率。但是,两药联用显著改善了总的生存率。此外,两药联用耐受性较好,没有预料之外的安全问题。这说明奥拉帕尼联用紫杉醇治疗转移性胃癌是有效的,在ATM低的人群中效果更明显目前三期临床仍在进行中。
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