在II期PANORAMA 2试验中,帕比司他(panobinostat)联合万珂(硼替佐米)和地塞米松在34.5%重度预处理硼替佐米难治性多发性骨髓瘤患者中重新获得了应答。总的来说,这种组合是可以忍受的,具有可控的毒性。在12个试验点招募的55名患者中位数为4个以前的方案,其中包括两个先前使用万珂的方案。第一个治疗阶段结束时的反应包括1个接近完成的反应和18个部分反应。波士顿Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的Paul G. Richardson博士及其同事报告说:“另外10名患者的反应最小,临床获益率为52.7%。研究人员在Blood上在线发表了他们的结果。
“其余患者的反应包括20名患者(36.4%)的稳定疾病和3名患者(5.5%)的进行性疾病。研究人员补充说,由于评估不足或缺失,其余3名患者(5.5%)无法评估疗效。第一个治疗阶段(周期1-8)由panobinostat(每周3次),万珂(每周两次)和地塞米松(万珂当天和之后)组成,在2周/周休息时间表。 17名患者继续进行第二个治疗阶段,该阶段由6周周期组成(两周2周/ 1周休息周期),在预定的几周内将硼替佐米和地塞米松减至一剂。
最常见的不良反应是腹泻(70.9%),疲劳(69.1%),血小板减少(65.5%),恶心(60.0%)和贫血(47.3%)。最常见的3/4级不良事件是血小板减少症(63.6%),腹泻和疲劳(各20%),贫血,中性粒细胞减少症和肺炎(各14.5%)。 “总的来说,panobinostat与万珂和地塞米松的组合是可以忍受的,具有可控的毒性,”研究人员报告。
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