日本研究人员报道，贝伐单抗可能通过增加特罗凯（厄洛替尼）在一些表达高水平血管内皮生长因子（VEGF）的非小细胞肺癌（NSCLCs）中的肿瘤内浓度来增强厄洛替尼的抗肿瘤活性。早期临床试验表明，向上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）厄洛替尼添加抗VEGF剂贝伐单抗改善了晚期NSCLC患者的总生存期，但这些发现在III期试验中未被复制。
因此，九州大学的Koichi Takayama及其同事进行了一系列体外和体内实验以研究是否存在贝伐单抗增加厄洛替尼的抗肿瘤活性的特定条件。他们发现单独使用贝伐单抗并不能抑制体外NSCLC细胞生长，当与厄洛替尼组合使用时，生长抑制作用与单用厄洛替尼相似。在测试的六种细胞系中，三种（H157，H460和A549）不携带EGFR突变，因此对埃罗替尼有抗性。这些细胞中VEGF蛋白表达不同; H157高，H460中等，A549细胞低。研究人员利用这些细胞系中的每一种建立了小鼠异种移植模型，并且显示单独使用贝伐单抗在H157和H460模型中具有显着的抗肿瘤活性，但在A549模型中没有，其相应的生长抑制分别为80.8％，65.6％和57.1％。
相比之下，单独使用厄洛替尼治疗的H157和H460模型的肿瘤生长抑制率低于40％，而在A549模型中观察到中等抑制（约52％）。两种药物联合使用，在高表达VEGF的H157模型中将生长抑制增加至85％以上，但在H460或A549模型中测试时没有其他影响。“这些结果表明EGFR和VEGF的双重抑制作用依赖于EGFR TKI抗性异种移植物中的VEGF表达”，Takayama等人的评论。与此相对应，研究小组还发现联合治疗期间厄洛替尼在肿瘤组织浓度增加的趋势与单用厄洛替尼相比似乎受到VEGF蛋白水平的影响。研究人员推测，“贝伐单抗部分标准化肿瘤血管可能导致肿瘤细胞增殖，这可能会使其对EGFR TKI更加敏感。”
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