奥沙利铂有什么作用？奥沙利铂抗肿瘤效果如何

　　铂类药物抗肿瘤活性高，许多基础和临床试验业已充分证明其单用或与其他药物联合应用均有效，因此，广泛地用于治疗卵巢癌、结直肠癌和肺癌等多种实体瘤，成为非常重要的基础化疗药物。新近的研究表明，铂类药物，特别是奥沙利铂(OXA)具有细胞毒之外的重要作用，其抗肿瘤活性与调节改善免疫功能密切相关。本文拟对抗肿瘤免疫学机制的研究进展进行综述和讨论，旨在帮助临床医师理解其新的抗肿瘤机制，作为恰当用药的参考。

　　奥沙利铂的抗肿瘤作用。OXA属于新型的铂类抗癌药，其中铂原子与DACH及一个草酸基结合，是单一对映结构体，成为顺式-草酸。由于OXA特有的DACH基团的空间位阻较大，与DNA加合后对DNA修复的抗性明显加强，因此具有更强的细胞毒性。另外，DNA错配修复系统（MMR）缺陷，会造成肿瘤细胞对PDD的内源性耐药，但是并不会影响OXA对DNA的加合作用。以上因素使得OXA的抗肿瘤活性、适应证和耐药性均显著不同于或优于PDD、CAB以及其他铂类，具有特别的优势。OXA抗肿瘤特性在MMR突变率较高的结直肠癌中表现尤为明显。OXA与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（LV）组成的FOLFOX方案治疗转移性结直肠癌或作为Ⅲ期结直肠癌术后的辅助治疗，可以显著提高患者的客观疗效和总生存期（OS）。

　　而在FOLFOX方案出现之前，普遍认为结直肠癌对铂类药物的敏感性很低，几近无效。目前，对OXA抗肿瘤新机制的研究，主要集中在其影响机体免疫学功能方面。奥沙利铂抗肿瘤的免疫学机制。OXA抗肿瘤的免疫学机制，主要依据实验研究的信息和结果，可以分为三大重要途径：（１）诱导产生免疫源性细胞死亡（ICD）；（２）作用于细胞STAT蛋白信号通路；（３）调节肿瘤微环境。传统的观念认为奥沙利铂(OXA)属于纯粹的细胞毒性药物，DNA是其主要作用位点，但是，近年来越来越多的研究证据表明OXA的抗肿瘤活性更重要的是与其免疫学效应相关。奥沙利铂(OXA)抗肿瘤作用的免疫学机制，主要包括其能够诱导产生ICD、调节STAT信号通路和调节肿瘤免疫微环境等。对于OXA抗肿瘤作用及其新的机制应该引起高度重视，进一步积极开展研究。