乐伐替尼药品最大的优势就是效果很好,高达率在45%左右。乐伐替尼跟比索拉非尼,乐伐替尼药品中位总生存期为13.6个月、中位疾病进展期为7.3个月、中位影像学疾病进展期为7.4个月。乐伐替尼口服之后吸收速度很快,通常在服药后1-4小时内达到最高血浆药物浓度。食物并不会影响药物的吸收程度,但是会减缓吸收速度。当与食物同服时,血浆药物浓度峰值会延迟2小时左右。
轻度不良反应的应对措施:
(1)腹泻:
① 腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停)、腹可安等,同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
② 若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
③ 注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
(2)皮疹:
① 穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)、开瑞坦。
② 轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏)或者维生素B6软膏,嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
(3)肝功能异常:可服用水飞蓟素。
(4)心脏毒性:主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
(5)胃酸:可服用H2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁,不能用西咪替丁。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、埃索美拉唑等。
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,可遵医嘱予胃复安类药物口服。
(7)便秘:可口服乳果糖口服溶液(杜密克)
(8)腹痛:可口服消旋山莨菪片
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新或溃疡散。
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生里盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
(11)鼻衄(鼻出血):可服用安络血,卡络磺钠片(新安络血)。
(12)消化道出血:如出现消化道出血,呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
乐伐替尼常见的不良反应就是高血压,心功能不全、动脉血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、肾衰和肾受损、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT 间期延长、低钙血症及胚胎胎儿毒性等。其中高血压的发生率高达73%,其中3 级高血压的发生率为44%;出现心功能不全的概率为7%,主要表现为左或右心室功能减低,心力衰竭或肺水肿;动脉血栓栓塞事件的发生率为5%,出现3 级或更高级动脉血栓栓塞事件的概率为3%。
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