近年来,PD-L1/PD-1抑制剂领衔的免疫治疗在淋巴瘤掀起多次波澜,疗效十分令人瞩目。但淋巴瘤相对于其他肿瘤,门下亚型无数,亚型间特征各有不同,方案与疗效也多有差异。目前获批的PD-L1/PD-1抑制剂的适应症主要集中在霍奇金淋巴瘤与纵膈大B细胞淋巴瘤。对于套细胞淋巴瘤(MCL)与慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)目前仍无太多好消息。对于这3种淋巴瘤而言,针对布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(BTK)的靶向药物仍是十分重要的治疗手段。自2013年第一代BTK抑制剂伊布替尼获批以来,目前也是好消息频传。
BTK是B细胞受体信号通路的关键激酶。对于淋巴瘤而言,BTK参与了B细胞的发育成熟。BTK障碍常导致严重的免疫缺陷,如骨髓中祖B细胞增殖扩大,B细胞发育阻滞,外周成熟B细胞严重不足等。
由于B 细胞相关的肿瘤往往存在B细胞受体信号异常活跃,该信号通路即包括BTK。BTK抑制剂可通过持续抑制BTK ,从而阻断B 细胞肿瘤中异常活跃的细胞信号传导 ,最终发挥抗B细胞肿瘤的作用。MCL、CLL与SLL都是B淋巴细胞相关的淋巴瘤,因此BTK抑制剂对此类淋巴瘤有较好的治疗效果。
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