推陈出新是时代进步的最大特点，尤其是在肺癌领域，也能体现出这样的规律。我们面临的靶向药物越来越多，靶向药物的耐药机制研究越来越透彻。在未来的日子里会有更多的药物出现，为临床提供更多的选择。但是目前看来，一代TKI在一线使用的地位是非常牢固，不可动摇的。尽管EGFR-TKI已经到了二代、三代，但是一代TKI仍然是临床中最重要的选择。
我们现在考虑的并不是说一代TKI要不要退出历史舞台的问题，而是要考虑如何能够排兵布阵来使用一代和二代、三代的药物，使肺癌病人，尤其是驱动基因阳性的这部分肺癌病人的生存最大获益化。
关于三代TKI使用时机的问题，我们已经有了三代TKI在一线治疗重磅研究结论，但是我个人认为这样一项三期临床结果恐怕很难改变目前临床医生对于驱动基因阳性这部分病人的治疗决策。因为无论是序贯还是直接应用于一线，临床实践都会有问题出现。如果在一线使用一代TKI，在出现T790M耐药后，再使用三代TKI，这样的话，有接近50%一代TKI耐药之后没有出现T790M基因突变的病人，在整个治疗周期中，没有机会使用三代药物。但是如果一线使用三代TKI，出现耐药后，我们将没有更好的药物来使用。
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