尼达尼布(Nintedanib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,由勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim)研发生产。尼达尼布可有效抑制肺纤维化过程中的关键通路,目前已被批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)、系统性硬化相关间质性肺病(SSc-ILD)和进行性纤维化间质性肺病(ILDs);同时,与多西他赛联合可用于二线治疗非小细胞肺癌。
英文商品名:OFEV
中文商品名:维加特
靶点:尼达尼布可同时阻断3种生长因子受体,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR),血小板源性生长因子受体(PDGFR-α和PDGFR-β),以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR),有效抑制纤维化过程中的信号通路。
作用机制:PDGFR、FGFR和VFGFR与特发性肺纤维化发病机制有关,由于尼达尼布可以与这些受体的三磷酸腺苷竞争性结合,阻断与IPF病理相关的成纤维细胞增殖、迁移、转化等信号。因此尼达尼布可减少肺功能下降速度、减缓特发性肺纤维化疾病进展。
推荐剂量:
尼达尼布推荐剂量为每次150 mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。
尼达尼布应与食物同服,用水送服整粒胶囊。本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。
剂量调整:
如可适用,除了对症治疗以外,尼达尼布的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量(每次150 mg,每日两次)或降低的剂量(每次100 mg,每日两次)重新开始本品治疗。如果患者不能耐受每次100 mg,每日两次,则应停止本品治疗。
肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(Child Pugh B)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150 mg,每日两次)。
当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(Child Pugh B)的体征或症状时,应停用尼达尼布。对于轻度肝损伤患者(Child Pugh A级),慎用。
临床疗效:
尼达尼布可有效延缓特发性肺纤维化的疾病进展,研究证实尼达尼布可减少肺功能年下降率,减少幅度达50%;出急性加重发生风险降低38%(p=0.08)的阳性趋势、同时显示确诊的急性加重或可疑的急性加重的发生风险可显著降低68%。
尼达尼布价格:
尼达尼布已在包括美国和欧盟在内的60个国家和地区被批准用于治疗特发性肺纤维化,在不同地区上市的尼达尼布原研药价格也有差异。
中国版:我国上市的尼达尼布原研药,胶囊剂型,两种规格价格分别是:150mg*30片售价约11200元,100mg*30片的售价约8200元。尼达尼布目前还没有正式的进入国家医保目录,但已经进入省级医保,尼达尼布已被纳入浙江省大病医保目录,其他多个省市的医保进程也在加快推进中。也就是说多数患者还是无法通过医保购买尼达尼布。
德国版:德国版原研药为胶囊剂型,两种规格价格分别是:100mg*60粒售价约7000元,150mg*60粒售价约14000元。
印度版:印度市场上的尼达尼布也是原研药,为胶囊剂型,两种规格价格分别是:150mg*30胶囊售价约10000元;100mg*60售价约6500。
尼达尼布仿制药价格:目前尼达尼布的仿制药主要由老挝东盟药厂生产,商品名:Nydeni,为胶囊剂型,两种规格价格分别是:100mg*30粒售价约3500元,150mg*30售价约4200元。