SGLT是近端小管上皮细胞腔侧转运蛋白家族成员。 SGLT2通常重吸收约90%肾小球滤过的葡萄糖。SGLT2在二型糖尿病(DM)患者近端肾小管上皮细胞的表达较健康人丰富,以便重吸收较多的葡萄糖。SGLT2抑制剂通过增加尿糖排泄降低血糖。降糖作用与胰岛素无关(β-细胞功能和胰岛素敏感性),很少引起低血糖。
一些临床试验已经证明了SGLT2抑制剂的肾脏保护作用,包括2型糖尿病患者恩格列净心血管结局事件试验—清除过多葡萄糖(EMPA-REG OUTCOME)试验、卡格列净心血管评估研究(CANVAS)计划、达格列净对心血管事件的影响—心肌梗塞溶栓治疗58(DECLARE-TIMI 58)研究。结论是SGLT2抑制剂可减少肾功能恶化、终末期肾脏病(ESKD)或肾脏死亡复合终点风险45%。动脉粥样硬化性心血管病和有多种危险因素的风险降低相似,但治疗效果受估计的肾小球滤过率(eGFR)的影响。
与既往关注心血管终点事件研究不同,CREDENCE的主要结局是ESKD、血清肌酐倍增或死于肾脏或心血管疾病。因此备受肾脏学科重视。CREDENCE研究纳入4401例2型糖尿病和(推测)糖尿病肾病受试者,随机分配至SGLT2抑制剂卡格列净组或安慰剂组,结果:卡格列净降低主要结果风险30%。排除心血管死亡和单独ESKD的复合结果,疗效类似。总之,这些试验结果支持SGLT2抑制剂对糖尿病伴肾脏病结局的强大疗效(Figure 1)。
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