ROS1阳性肺腺癌患者对劳拉替尼的剧烈反应

　　非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中有很大一部分具有关键致癌基因（例如EGFR，ALK，ROS1，NTRK，BRAF等）的激活突变，占这一常见类型的人口的四分之一这些癌基因驱动的肿瘤适合于靶向治疗。但是，总是会产生次级阻力。在分子水平上，耐药性取决于驱动癌基因中旁路途径的激活或二级突变的发展。

　　在大约1％至2％的非小细胞肺癌患者中发现了涉及ROS1基因的致癌融合物，大多数病例发生在腺癌组织学肿瘤中。4它们是由含有酪氨酸的ROS1基因3'端融合而产生的。激酶，具有多种伙伴基因，包括GOPC，SLC34A2，CD74，TPM3，SDC4，EZR，LRIG3，KDELR2，CCDC6等.遵循癌基因成瘾模型，ROS1融合体是主要的致癌驱动因子.4实际上，对ROS1的抑制在PROFILE-1001研究中，使用小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的克唑替尼诱导了ROS1阳性NSCLC的患者中72％的持久应答，导致监管机构批准了克唑替尼对于这个患者人群。随着领域的发展，包括色瑞替尼，劳拉替尼和恩曲替尼在内的其他TKIs也显示出活性。

　　我们对ROS1阳性NSCLC耐药机制的了解仍在发展。尽管目前对于ALK阳性NSCLC和继发性ALK突变的患者存在几种TKI选择，但在克里唑替尼治疗后，针对ROS1阳性肺癌人群的有效TKI受到限制[9,10]。以临床试验的形式，在以分子方式定义的进展中的患者队列中研究不同药物或药物组合的障碍。在这里，我们描述了一个ROS1阳性患者的异常病例，该患者发展出ROS1 F2004V继发突变，并在接受恩曲替尼治疗34个月后癌症在脑和骨骼部位发展，随后对劳拉替尼产生了显着反应。所展示的患者获得了放射影像学的知情同意。

　　一位没有既往病史的22岁女性患者在出现右眼视力变化（闪烁）后被诊断为转移性肺腺癌。眼科检查发现右翼凹状黄斑中心脉络膜肿瘤。随后用正电子发射断层扫描/计算机断层扫描扫描进行评估，证实转移性疾病伴有多个左肺结节，左肺门淋巴结肿大和骨病变。肺部病变的核心活检标本的病理学检查显示，肺腺癌以鳞状样为主。商业下一代测序小组进行的分子分析确定了CD74-ROS1融合基因。有趣的是，在许多ALK或其他癌基因驱动的肺癌病例中均已报告了脉络膜转移。13该患者接受了放射治疗右眼转移灶，随后是一线克唑替尼。尽管最初反应完全，但记录了她接受克唑替尼治疗10个月时脑部疾病的进展。

　　然后在第一阶段STARTRK-1临床试验的背景下，用恩曲替尼（一种穿透血脑屏障的TKI）对她进行了治疗。在最初的八个28天周期中，患者最初以II期推荐剂量600mg口服治疗，但最初经历了多次小脑转移的无症状进展，因此决定将剂量提高至800mg每天一次口服，可减轻脑部疾病负担。在恩替替尼的另外18个周期后，发现脑部病变的大小增加。根据证明在低聚进展中TKI受益持续时间延长的数据，用立体定向消融放射治疗了大脑中进展的疾病部位。患者继续接受恩替替尼共34个月，直到脑部进一步发展与骨转移同时发展。那么现在劳拉替尼一个月多少钱？在哪里可以购买？详情可咨询下方微信。